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"je ne suis pas assez jeune pour tout savoir."
-Oscar Wilde            

CHAPITRE 1

ENCORE JEUNE:
HISTOIRE DE LA hGH, DU PASSÉ AU PRÉSENT

En mai 1989, Daniel Rudman tenait la première de 12 seringues à la lumière du jour. Été assis devant lui un homme de 73 ans. "Êtes-vous prêt?" demanda t-il à son vieux patient. "Prêt comme jamais je le serai," fut la réponse.
La seringue contenait un peu de recombinaison d'hormone de croissance dissoute dans un liquide clair.
Rudman lui injecta rapidement.

Dr. Daniel Rudman faisait quelque chose qui n’avait jamais été fait avant dans les confins de la recherche médicale:
il donnait à des hommes parfaitement en bonne santé une version copiée de ce qui est devenu aujourd’hui la GH. L'hormone de croissance est une hormone sécrétée dans le cerveau par la glande pituitaire. Toutes les personnes de taille normale l'ont. Ou l'ont eu. Le niveau de GH chutent avec l'âge, ainsi sans coïncidence toutes les choses qui lui sont reliées diminues: force, muscles, énergie, masse osseuse et dents, épaisseur de la peau, l’activité sexuelle, qui défini indéniablement la jeunesse. Mais que se produirait-il, si l’on augmentait le niveau de GH chez des personnes plus âgées?

Quatre ans avant que Rudman ait commencé son expérience, une chose très étrange s'est produite aux cinémas à travers l'Amérique. À côté de la foule venue pour Rambo, il y avait en files les mordus du cinéma aux cheveux blancs, certains en chaises roulantes, d’autres appuyés sur leurs cannes. Ces gens qui n'avait pas vu de film depuis 20 ans, attendaient patiemment pour voir un film, qui, par surcroît, mettait en vedette un groupe de vieux "fogies"(personnes âgées). Le film était Cocoon, c'était l'incarnation d'une des rêveries d’Hollywood les plus persistantes de l'humanité:
"Est-ce qu’une personne âgée pourrait redevenir jeune?"

Quatre ans après, Daniel Rudman faisait les premières étapes vers la réponse à cette question en injectant 12 personnes avec l'hormone de croissance (GH). Heureusement pour elles, il comptait sur Eli Lilly (compagnie pharmaceutique) plutôt que des cocons d’extra-terrestres pour fournir la solution. Les résultats préliminaires étaient aussi rapides qu'ils le sont apparues dans Cocoon; énergie, vitalité, résistance, activité sexuelle, optimisme et bonheur ont tous augmenté avec la GH.

 

Qu’est-ce que l’Hormone de Croissance ?

La découverte et la désignation du terme "hormone de croissance" est venu de ses manifestations visibles.
Les médecins savent depuis longtemps qu'il y a une substance dans le cerveau qui fourni des messages au corps pour le faire grandir et se développer. Mais, c’est en 1912 que l’éminent chercheur et chirurgien, Harvey Cushing, a identifié cette substance évasive et l'a nommée "l'hormone de la croissance".

En 1956, l'endocrinologiste Maurice Raben a finalement isolé "l'hormone de la croissance" de cadavres d'humain et de singe. En 1958, il a fait avancer la recherche sur l'hormone de croissance à un plus haut niveau en l'injectant dans un enfant nain. Pendant que l'enfant commençait à se développer, l'hormone a finalement bien acquit son nom.

La glande pituitaire, qui fabrique l'hormone de croissance, est située à la base du cerveau, et la GH est l’une des nombreuses hormones qu'elle libère. La production de GH est contrôlée par ses cellules de production appelées les "somatotrophs", alors que sa libération est contrôlée par les messages chimiques de l'hypothalamus. Ces distinctions importantes entre la GH et d'autres hormones présentent des options dans les méthodes de traitement, que nous clarifierons dans de futurs chapitres. Les études ont clarifié les configurations libérant la GH humaine, en mesurant le niveau de GH toutes les 5 minutes pendant un jour entier. Elle est libéré en quatre jets principaux, ou "impulsions", chez les jeunes hommes, alors que les jeunes femmes montrent des impulsions plus fréquentes qui représentent collectivement 50% plus de sécrétion. La majeure partie de la sécrétion de la GH quotidienne se produit la nuit pendant le sommeil, et le reste est libérées dans de plus petites impulsions pendant le jour, qui sont souvent déterminés par l’exercice physique et les habitudes alimentaires. La GH peut être libéré environ 12 fois pendant une période de 24 heures, mais après l'âge de 50 ans, le nombre et l'intensité d'impulsions est diminué. La GH diminue environ de 14% chaque décennie jusqu’à un tel point que certaines personnes agées ne libèrent aucune GH discernable.

La GH a plusieurs effets sur le corps, et ce que font ces effets peuvent-être mieux illustré lorsque nous en avons un manque.

 

Insuffisance d'Hormone de Croissance

Les enfants

Chez les enfants, les effets de l'insuffisance de GH sont facilement perceptibles. Les enfants manquant de GH ont une petite stature, de petites mains, de petits pieds et un petit crâne. Les dents ont une pousse tardive, et la peau est si pâle que les veines sont apparentes. Les ongles ne se développent pas, et la voix est aiguë. Même les petits enfants développent des bourrelets de graisse autour de la taile qui est caractéristique à l'insuffisance de GH chez les adultes. En outre, leurs os sont poreux et leur masse musculaire est réduite.

La peau

Chez les adultes ayant une insuffisance en GH, la peau est mince et déficiente en collagène. Des rides et ridules connues sous le nom de "pattes d’oies" peuvent être provoquées, en partie, par une insuffisance en GH. Les gens ayant été amputé des pituitaires peuvent constater une accentuation de leurs rides. Tandis que la corrélation n'a pas été absolument montrée, la recherche a prouvé que le traitement de GH augmente le sérum de type III procollagène qui est un important constructeur pour la peau et des tissus connectifs. La diminution de l'épaisseur de la peau et les rides en résultants sont des signes du vieillissement; tandis que l'épaississement de la peau ainsi que l’amélioration de sa texture et sont élasticité sont des évidences du traitement de la GH.

La déshydratation

L'insuffisance de GH cause également la déshydratation et la diminution de transpiration. Les gens ayant une insuffisance en GH ne peuvent pas tolérer le froid et ont de la difficulté à se refroidir pendant l'exercice physique. En bref, ces personnes ne peuvent pas avoir une thermorégulation adéquate. Le manque d'hydration devient souvent évident quand le sang manque; les gens avec une insuffisance en GH se font souvent dire par le phlebotomiste qu’on ne peut pas leur trouver une veine. Pas étonnant, la déshydratation relié à l’insuffisance en GH est associée aux problèmes de rein. Les adultes ayant une insuffisance en GH ont une filtration et un flux de plasma rénal réduit. La déshydratation relative à l'âge, ou "ratatinement" des os et de la peau, est en grande partie provoquée par l’insuffisance en GH.

Le coeur et l’exercice physique

Le volume de sang diminué dû à la déshydratation peut contribuer aux problèmes de coeur éprouvés par les adultes qui sont déficient en GH, mais il semble y avoir d'autres voies dont l'insuffisance en GH empêche le bon fonctionnement cardiaque. L'atrophie du muscle cardiaque est un facteur important. Les études suggèrent que la GH obtient un effet anabolique sur le muscle cardiaque. Ce n'est pas étonnant que celà ait des effets sur la masse musculaire. Les gens avec une insuffisance en GH ont également une réduction de leurs performances d'exercice physique. La consommation d'oxygène maximale (V02 maximum) est seulement 70 à 80% de moins que la normale. On a signalé que ceci s'inversera dans un délai de trois ans de thérapie d'injection de GH.

Le métabolisme

Le métabolisme du glucose, de la protéine, et des graisses est anormal chez les adultes déficients en GH.
Le métabolisme du sucre et l'accompagnement de la résistance d'insuline est un problème en particulier chez les adultes obèses avec une insuffisance en GH. La thérapie de GH a un effet de régulation connu sur l'insuline et a souvent comme conséquence la normalisation du glucose dans le sang.

Le métabolisme protéinique adéquat requière une régulation de l'insuline et d'autres mécanismes, qui sont considérablement améliorés avec la thérapie de GH. Les avantages du GH dans cette zone sont évidents dans l'augmentation de la masse musculaire due à l’amélioration de l’absorption des protéines.

Graisses

Les lipides sont un problème réel chez les adultes déficients en GH. Le cholestérol total, le cholestérol LDL et l'apolipoprotein-B sont élevés. On a enregistré que le cholestérol HDL (le bon) dans quelques études est inférieur à la normale. L'insuffisance de GH cause le plus grand épaississement et durcissement des artères, et la formation accrue de plaque. Ces changements physiques, ainsi que les changements du profil lipidique du sang contribuent au plus grand risque de maladie de coeur pour les adultes déficients en GH. L’augmentation de graisse, en particulier dans la zone abdominale, est commune chez les déficients en GH.

Psychologique

Les études à long terme ont démontré que l'insuffisance en GH est associé uniformément à l'affaiblissement extrême du bien-être psychologique. Les patients dans ces études ont montré typiquement les symptômes semblables, y compris le manque d'énergie, d'optimisme, et de "zeste de vie". Ils sont fréquemment des "solitaires" qui manquent d’amitié, d’intimité et de satisfaction au travail. Ils démontrent un manque de mémoire, de concentration, et de motivation. Ils sont fréquemment de mauvaise humeur, et dépressif. Malheureusement, plusieurs de ces personnes, y compris les personnes âgées, sont fréquemment maltraitées avec des drogues antidépresseur.

Tous les symptômes d'insuffisance en GH que nous avons décrits jusqu'ici étaient d'abord fondé en association avec de bas niveaux de GH. Ces corrélations ont été alors justifiées par l'inversion de ces symptômes avec l'utilisation de la thérapie de GH. En chapitre deux, nous détaillerons certaines des études qui supportent ces derniers et d'autres zones de potentiel thérapeutique que la thérapie d'hormone de croissance apporte.

 

CARACTÉRISTIQUES D'INSUFFISANCE D'HORMONE DE CROISSANCE

Tonus musculaire

• Masse musculaire réduite
• Force musculaire réduite
• Performance d'exercice physique réduite
• Accroissement de la masse de graisse totale
• Accroissement de la masse de graisse abdominale et viscérale

Effets sur les lipides

• Cholestérol LDL (mauvais cholestérol) élevé
• Cholestérol HDL (bon cholestérol) bas
• Apolipoprotein-B élevé

Effets sur les os

• Ostéopénia (manque d'os)

Effets métaboliques

• Résistance d'insuline (chez les personnes obèses)
• Hypoglycémie
• Possibilité d’un taux métabolique anormal au repos
• T4 réduit à la conversion T3

Synthèse de protéine

• Peau mince, manque de collagène
• Taille des organes diminuée
• Croissance des ongles et des cheveux diminuée

Déshydratation

• Réduction de la filtration glomérulaire et de l’écoulement de plasma rénal
• Transpiration réduite - incapacité à la thermorégulation
• Débit cardiaque réduit (potentiellement)
• Résistance vasculaire accrue

Santé mentale

• Énergie réduite
• Instabilité émotive
• Mémoire et concentration faibles
• Dépression
• Manque d'interaction sociale
• Manque de but
• Libido réduite

Adaptation de Cuneo RC, Salomon F et PH Sönksen. The syndrome of growth hormone deficiency in adults. Anders Juul et Jens O.L. Jorgensen, eds. Growth Hormone in Adults: Physiological and clinical aspects. New York: Cambridge University Press, 1996; 145-167.

 

Facteurs influençant la GH

L'obésité diminue la sécrétion pulsative de la GH, et cause également de la dégradation accélérée de la GH par le corps. D'autre part, l'exercice à haute intensité soutenu augmente la quantité et le nombre d'impulsions de libération de la GH. Intense est le mot clé ici; la petite course à pied (jogging) de jardin ne sera pas efficace.

Le jeûne augmente la fréquence pulsative et la quantité de GH sécrétées. Trop manger stimule l'insuline et s'oppose à la GH. À long terme, un régime inadéquat peut interféré à la libération de la GH et la formation de IGF-1 appropriée.
Un régime correct aidera à surmonter l’excès d'insuline afin de favoriser l'hormone de croissance. Au chapitre six nous détaillerons le régime et les exercices qui aideront à optimiser votre sécrétion et libération de GH.

La testostérone, l'oestrogène, et d'autres hormones mettent en valeur la sécrétion de GH. L'effet synergique de remplacer une variété d'hormones déficientes ne peut pas être exagéré. Des résultats dans cette zone sont mis en valeur avec l'utilisation des formes appropriées de ces hormones qui sont identifiées par le corps. Au chapitre sept nous offrons quelques directives pour comprendre le rôle que les diverses hormones jouent dans la gestion de GH.

Les acides aminés L-arginine et ornithine peuvent causer la libération de GH si pris en quantité suffisante. Certaines drogues causent également la libération de GH, y compris la L-dopa et la clonidine. Au chapitres trois et quatre, vous comprendrez avec perspicacité la complexité et la fonction des secretagogues de GH.

Le foie synthétise les facteurs de croissance d’insuline (IGF-1 et 2) en tant qu'élément d'une boucle de feedback qui règle la GH. Le rapport entre la GH et l'IGF-1 est extrêmement complexe. Des protéines obligatoires et les récepteurs de GH sont impliqués dans la façon dont la GH affecte le corps. Les pygmées africains sont un exemple vivant d'importance des récepteurs de GH. On penserait qu’en donnant à des pygmées de la GH, celà les ferait grandir, mais ce n’est pas le cas. Les pygmées ont de la GH en abondance, mais ils manquent des sites récepteur sur leurs cellules. Plus tard, vous apprendrez comment optimiser la formation d'IGF et sensibiliser les sites récepteur GH et IGF-1 afin d'optimiser la réponse à la thérapie de GH.

 

Traitement GH au début de la découverte

De 1958 jusqu'au jour de sa synthèse en laboratoire, la GH été soigneusement extraite à partir de cadavres humains et injecté chez les enfants et adultes déficients en GH. La chaleur détruisait cette précieuse substance, ainsi au début des premiers traitemenst de GH, l'extrait ne pouvait pas être chauffé au point de détruire tous les contaminants.
En conséquence, certains des lots de GH provenant de personnes qui hébergé le catalyseur pour la version humaine de la maladie de la "vache folle", ont été souillés. La maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD), car on la connaît, est un désordre terriblement débilitant du cerveau pour lequel il n'y a aucun traitement connu. CJD appartient à une famille des maladies qui affligent les moutons, les vaches et les humains. Le prion qui les causes n'est ni viral ni bactérien, mais est une protéine naturelle qui est devenue tordue. La contamination de prion a cessé d'être un problème quand la FDA a interdit la version naturelle de GH et a approuvé la version synthétisée en 1985.

 

La GH synthétique arrive

Au début des années 80, deux phénomènes se sont produits: La synthèse de GH humaine et l’arrêt de la pris de GH des cadavres. Le coup de fièvre des Yuppies et le clonage d'ADN a été inventés. Le clonage a permis aux chercheurs, pour la première fois, de fureter les différentes séquences de l'ADN qui codent les protéines. La découverte des techniques de clonage a alimenté une révolution scientifique qui en est toujours à ses premiers pas. La technologie d'ADN de recombinaison permet à l'ADN d'être coupée en petits morceaux avec "les ciseaux moléculaires" et d'être placée d'un coup de ciseaux dans des bactéries. Les bactéries peuvent alors se reproduire comme des copies Xerox. En amplifiant l'ADN de cette façon, il devient possible vraiment d'étudier et comprendre différentes séquences isolées. C'est comme ça que la séquence d'ADN qui code la GH a été trouvé. Le premier produit de cette méthode a être offert sur une échelle commerciale était l’insuline. La seconde était la GH. La même compagnie, Genentech, synthétisait les deux.

Le clonage à grande échelle de la GH humaine a commencé en grande partie en raison des actions du congrès, qui en 1983, a rédigé la loi "The Orphan Drug Act". La loi a été conçue pour inciter les laboratoires pharmaceutiques à développer et mettre sur le marché des drogues pour aider les personnes atteintes de maladies rares. Plusieurs de ces personnes n’urent pas de change parce que les compagnies pharmaceutiques ne pouvaient pas justifier les investissements considérables pour développer des drogues pour lesquelles il n'y avait pas un marché suffisament grand. Le gouvernement fédéral subventionna alors fortement le développement de ces drogues qui affectaient 200,000 personnes ou moins, et toutes compagnies pharmaceutiques prennant la tâche obtiendraient un monopole de sept ans sur le marché.

Genentech fit la demande immédiatement concernant le programme pour le développement de la GH. Le marché pour la GH était 7,000 enfants déficients. Ces enfants étaient sévèrement touchés par une croissance déficiente, une condition à la laquelle les médecins se réfèrent en tant que "nanisme hypophysaire". En 1985, la Protropin était approuvée par la FDA (Food and Drug Administration) pour le nanisme hypophysaire. On a estimé les ventes initiales à $4M. L'on pourrait se demander... Pourquoi le secteur de la biotechnologie de Wall Street serait-il intéressé par un marché consistant en seulement 7,000 enfants? La GH, comme l'insuline, doit être pris chaque jour pendant toute une vie. Avec un monopole acquit de par la loi "The Orphan Drug Act", il n’y aurait aucune concurrence au niveau des prix. La compagnie détenant le monopole sur la GH pourrait fixer ses prix.

À $15.000 par enfant par année, le marché de $4M qu’avait entrevu Genentech, c’est rapidement transformé en marché de $150M. Au bout du troisième trimestre de la première année, le marché de la Protropin avait atteint les $23M.
En 1987 Adelle Haley, spécialiste financier chez Smith Barney, déclara que "le nanisme était un petit marché".
Selon elle, les ventes de Protropin n'iraient pas au-dessus de $23.8M. Ses prévisions financières s’était avéré erronées. La Protropin a terminé l'année avec des ventes de plus de $43.6M. L'année suivante, les ventes atteingnaient $86M, et en 1989 les ventes étaient de $122M. En 1995 Genentech prévoyait des ventes dépassant le milliard de dollars dans le monde entier.

 

Les YUPPIES, les poursuites judiciaires, et le gouvernement

Genentech a vu une grande augmentation de ces ventes par le fait d’un phénomène social. À peu près au même moment que Genentech attaqué le marché avec l'hormone de croissance, la fièvre des Yuppies saisa l'Amérique. Le credo du YUPPIEdom était tout ce que l'argent peut acheter au point de vu perfection. Les gens ayant des enfants avec une croissance déficiente ont bientôt découvert que la perfection pouvait être achetée pour environ $15.000 par année.
Le nombre d'enfants diagnostiqués avec le "nanisme hypophysaire" (seul diagnostique pour lequel la GH était approuvé) a atteint 15,000 en 1989 de 7,000 initialement en 1985. En 1995, 30,000 enfants par année ont été diagnostiqués pour ce traitement. Les porte-parole de la compagnie ont attribué l'augmentation aux capacités accrues des diagnostiques de la part des pédiatres. Le phénomène était hors de control durant les années 80. Le groupe anti-biotechnologie Jeremy Rifkin a poursuivi l'institut national de la santé (NIH) pour forcer l’arrêt des essais de GH sur les enfants déficients, puis la FDA et le congrès ont lancé une enquête sur la promotion de la GH par Genentech.

Le géant pharmaceutique, Eli Lilly, voulait aussi la GH. Il a synthétisé avec succès la GH quelques mois après Genentech, et a appelé sa version Humatrope. En ce qui concerne Genentech, il pouvait très bien copier Humatrope mais ne devait pas la mettre en marché.

En dépit de la protection du programme gouvernemental "Orphan" qu’avait acquit Genentech, la FDA a approuvé Humatrope en 1987. Genentech a promptement poursuivis la FDA. En septembre 1987, les premières poursuites ont été transmit à une cour fédérale. Ce n'était pas la fin du litige cependant. En tout, cinq compagnies ont fait la demande pour les droits sur la GH. Hoffmann-LaRoche et Lilly ont poursuivis Genentech qui les a poursuivis en retour pour le brevet. Lilly et Genentech se sont disputés devant les tribunaux pendant 8 années, avec Lilly jetant finalement la serviette, acceptant de payer Genentech au moins $145M sur plusieurs années.

Un Potentiel Énorme

Genentech savait que la Protropin pourrait être utilisée pour beaucoup plus que simplement pour le traitement du nanisme. Avant que Genentech ait fait la version synthétique, les athlètes olympiques s’injectaient dela GH provenant de cadavres. On l'a largement cru en communauté sportive que la GH pourrait augmenter la résistance et la force.
Cette utilisation "au noir" de GH par des athlètes était problématique de deux façons significatives.
D'abord, (par opposition à physiologique) des doses pharmacologiques de GH étaient utilisées, deuxièmement, les effets à long terme étaient inconnues. Une dose pharmacologique est une dose qui dépasse de loin les niveaux qui se produiraient naturellement dans le corps. Une dose pharmacologique est conçue pour agir comme une drogue sur les systèmes du corps. C'était bien différent des doses physiologiques étant injectées chez les enfants pour provoquer leur développement. Une dose physiologique apporte simplement des niveaux jusqu'à la normale. Personne, même les athlètes eux-mêmes, ne savaient pas quels seraient les effets secondaires causés par d’énormes doses de GH.
Puisque l'hormone naturelle était indétectable, le dépistage était impossible.

Publiquement, Genentech a déclaré que la GH pourrait être utilisé pour l’amélioration de la guérison des blessures, dont l'ostéoporose. Mais les articles à contenu scientifique semblaient dire que le marché pour la GH serait énorme. L'hormone de croissance affecte beaucoup de systèmes à travers le corps; en fait, elle vise presque tous les tissus. L'effet du facteur d'insuline de la GH qui a pour conséquence l'abaissement du glucose dans le sang en a fait une cible très attrayante pour la recherche sur le diabète. En outre, la GH a été reconnu pour être "lipolytique" (bruleur de graisse). D’aprés les compagnies pharmaceutiques la GH, en tant que traitement pour diminuer la masse de graisse et le taux de sucre, aurait un potentiel énorme sur le marché excitant.

Aprés des centaines d'études, la GH est devenu une hormone des plus passionnantes jamais étudiées. Le potentiel
anti-aging est si grand que l'institut national sur le vieillissement entreprend des études à long terme et de grande envergure. À la différence d'autres hormones avec le potentiel d'anti-vieillissement, le GH a été intensivement étudié chez l'homme. La littérature scientifique est remplie de nouvelles études. La GH a été associé à l'amélioration de certaines des maladies les plus répandues et les plus insurmontables du vieillissement : La maladie de Parkinson, ostéoporose, maladie de coeur et diabète. Et les bonnes nouvelles sont que les gens ne doivent pas voyager à "Pampelune" pour l'obtenir. Elle est disponible ici sur terre.

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Je suis trés enthousiaste au sujet de la Symbiotropin. J'ai perdu 35 centimétres en trois mois, celà a brûlé ma cellulite très rapidement, en outre, surtout sur mes jambes et hanches. La seconde des meilleures choses: est ma peau. Ma peau était si mince qu’elle se déchirait presque quotidiennement… elle est maintenant plus épaisse, et a une apparence beaucoup plus jeune ! Mes taches de vieillesse ont disparu de mes mains… mes yeux se sont améliorés que je ne porte plus que rarement mes lunettes… J'ai augmenté énormément ma masse musculaire et ma force. Ma mémoire s'est vraiment améliorée également. Mes cheveux sont plus épais et poussent plus rapidement…

H.G. (Femme, Age 57)

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