"Etre attentif à sa santé est le plus grand obstacle de
la vie."
-Platon
"Platon était un raseur."
-Nietzsche
CHAPITRE 3
LA NATURE DES SECRETAGOGUES DE hGH
Sécrétagogue: ce qui stimule les sécrétions d’organes.
Beaucoup de substances peuvent stimuler le relâchement d'hormone de
croissance à partir de la glande pituitaire. Les acides aminés, les
médicaments, et l'exercice physique sont parmi les provocateurs
principaux. En dépit du succès phénoménal de la GH synthétique, les
scientifiques sont à la vive poursuite des facteurs qui peuvent être pris
oralement pour stimuler la glande pituitaire afin de libérer la GH. La
combinaison de la GH est problématique: elle doit être injectée dans la
plupart des cas plusieurs fois par jour. C'est une façon trés onéreuse et
souvent hors de porter du budget de beaucoup de gens qui en
bénéficieraient autrement. Elle a des effets secondaires et probablement
des récepteurs de basse régulation, ce qui signifie que ses effets
diminuent avec le temps. Les chercheurs se rendent compte que ce qui est
nécessaire est quelque chose qui peut être pris oralement pour stimuler la
sécrétion naturelle de la GH. Ceci doit être accompli d'une manière qui
empêchera la stimulation une fois finie au point de basse-régulation, mais
augmente en même temps l'hormone à un niveau qui obtiendra une réponse.
Certains des avantages importants aux sécrétagogues de GH incluent la
conservation des mécanismes de retomber qui modulent la réponse de la GH
et la génération des configurations pulsatiles du modèle de GH, qui
imitent plus étroitement la sécrétion naturelle.
Effets secondaires possibles associés aux injections de GH
- Cancer
- Hypotension
- Maladie du coeur
- Saignement
non contrôlé
Syndrome du Tunnel Carpien
Sensibilité réduite à l'insuline
Hypoglycémie
|
- Hyperglycémie
- Perturbations
du G.I.
Gynécomastie
Oedème
Leucémie chez les enfants
Kétogénèse
Réponse allergique
|
L'évolution de la recherche de Secrétagogue
La synthèse de la GH dans les années 80 a mené à une
explosion de recherche sur la GH. La liste potentielle des bénéficiaires
c’est agrandie, au point d’inclure les personnes atteintes du SIDA, les
clochards, les patients présentant le syndrome de Turner, ceux recevant
des glucocorticoïdes et de la chimiothérapie, et naturellement les
personnes âgées.
Tandis que quelques chercheurs poursuivaient les
recherches sur les effets de la GH synthétique en injection, d'autres se
sont concentrés pour trouver des sécrétagogues de GH. En 1977, le Dr.
Roger Guillemin a reçu le prix Nobel pour son travail sur la GH.
Guillernin a découvert les deux hormones qui sont connues pour contrôler
la GH. Toutes les deux proviennent de l'hypophyse. L’une s'appelle
l'hormone libérant l'hormone de croissance (GHRH) et l'autre, la
Somatostatin. La GHRH stimule la libération
d'hormone de croissance, alors que la Somatostatin l'empêche. La
découverte de ces hormones a marqué l'identification des substances
auxiliaires qui affecteraient le mode de GH, et a lancé la recherche du
sécétagogue parfait.
Le rapport avec la Morphine
Frank Momany, Cyril Bowers et leur groupe ont découvert
le premier sécrétagogue synthétique. Ils l’ont appelé "le peptide 6"
(Ghrp-6) libérant l'hormone de croissance
en référence à sa composition de six acides
aminés. Trés étrangement, la découverte de Ghrp-6 est venue de la
recherche sur les accrocs à la morphine.
Dans les années 20, on a noté que les femmes accrocs à
la morphine étaient souvent stériles. Quelques scientifiques curieux ont
essayé d'étudier le phénomène en recréant la même situation chez les rats.
Mais peu importe la quantité de morphine injectée, la stérilité ne pouvait
être induite. En 1934, un chercheur nommé Ko a essayé a nouveau sur des
souris et cela a trés bien fonctionné. Trois ans après un autre chercheur,
le professeur Dun, a essayé la même chose mais sur des lapins. Il a obtenu
le même résultat. Mais puisque le modèle ne pouvait être recréé chez les
rats, les chercheurs n’ont pas continué la recherche plus loin.
En 1949, le Dr. Charles Barraclough et son collègue
Everett ont découvert que l'hormone qui induit le cycle reproducteur est
libérée seulement à une certaine heure du jour. Les chercheurs précédents
avaient injecté les rats au mauvais moment ! Barraclough et un autre
collègue, Sawyer, rapidement démontrèrent que si donné à la bonne heure du
jour, la morphine bloquée le cycle reproducteur chez les rats. À ce
moment-là, la theorie a prouvé que le signal qui cause les pituitaires a
libérer l'hormone reproductrice provenait de l'hypophyse. Alors que cela
ne semblait pas très important à l’époque, la théorie du savoir que
l'hormone pituitaire pouvait être affectée par la morphine est devenue par
la suite d’une trés grande importance.
En 1972, le Dr. Paul Cushman cherchait à définir plus
spécifiquement l'effet que la morphine avait sur la glande
pituitaire. À ce moment-là, la GH été considéré
comme "le repère
le plus sensible de la
fonction pituitaire". Ainsi Cushman installa une forme d‘étude pour
mesurer la GH chez les accrocs de morphine.
Malheureusement, en raison des problèmes de méthodologie et le petit
nombre de personnes étudiées, il ne pouvait tirer aucune conclusion précise
au sujet des effets de la morphine sur la glande
pituitaire ou la GH. Mais dès le premier soupçon
que la GH était sous contrôle, fut une donnée de
plus a rajouter. L'année suivante, parmis les chercheurs de "California
University ", Irvine démontra d'une
manière concluante que la morphine augmente la GH.
Trois ans après, il a été démontré que la morphine
augmente au début les niveaux de GH, puis les fait
alors tomber. Durant la même année, les chercheurs trouvèrent de la
morphine "Naturelle" dans le corps, et alors les morceaux du puzzle ont
commencé à se tenir ensemble. Est-ce que la morphine naturelle, comme la
morphine synthétique, augmenterait la GH? Plus tard
dans le courant de la même année, le Dr. John Hughes et son groupe ont
synthétisé la morphine naturelle. Il s'est avéré que c’était deux
pentapeptides (5 acides aminés). Ils ont appelé cette substance "Enkephalin".
L’Enkephalin provoquait le relâchement de la GH.
C'était un secretagogue naturel. Durant les 5 prochaines années, des
douzaines de chercheurs s'évertueront a brouillé
l'ordre des acides aminés dans l'Enkephalin, en espérant trouver un
secretagogue de GH qu'ils pourront faire breveter. Beaucoup d'analogues a
l’Enkephalin ont été rapportés à augmenter la GH,
mais aucun d’entre eux n’a été éfficace pour un usage commercial.
Graduellement, la plupart des chercheurs ont abandonné la poursuite de la
découverte du parfait peptide.
Les docteurs Momany et Bowers de
l'université de Tulane continuérent
à raffiner leurs séquences jusqu'à la
conclusion, en 1979, lorsqu'ils ont trouvé un
peptide qui pouvait être actif oralement. Le hexapeptide (6 acides
aminés), été connu en tant que "peptide-6" (Ghrp-6) libérant l'hormone de
croissance. Le peptide est : His-DTrp-Ala-Trp-DPhe-LysNH2. Bien que le
Ghrp-6 ait été actif une fois pris oralement, il
n'a pas causé sufffisamment d’augmentation de GH pour être breveté
et vendu sous le nom de médicament. Les
docteurs Momany, Bowers et autres ont employé le
Ghrp-6 comme plate-forme de lancement pour créer d'autres
secretagogues plus efficaces. L'un d'entre eux, l’Hexarelin, subit
actuellement des testes. Momany continue à étudier les secretagogues
potentiels pour la GH et d'autres hormones, à l'aide d’un ordinateur modélant,
sophistiqué pour combiner et recombiner de différentes manières les acides
aminés.
Vous pouvez noter le préfixe "D" pour certains acides
aminés dans la série des Ghrp-6. C'est une dénomination commune à tous les
peptides principaux de secretagogue qui ont été étudiés. La forme
naturelle de ces acides aminés constituants est la forme
"L", mais pour des raisons de classement de
propriétés et de stabilités; ils ont été remplacés par la forme
synthétique "D". Ce n'est pas le cas avec les secretagogues naturels
dérivés de peptide dont nous parlerons plus tard.
Ghrp-6 et ses dérivés sont des secretagogues de
peptide, mais des secretagogues non-peptide ont été
créés. En utilisant un moule moléculaire, les chercheurs des laboratoires
Merck ont conçu un médicament (actuellement connu sous le nom de MK677)
qui imite les effets du Ghrp-6. Il travaille artificiellement en
induisants des changements semblables des membranes de cellules provoquées
par la structure chimique de Ghrp-6. Sa struture est semblable au
médicament de catégorie benzodiazepine.
Il est intéressant de noter que,
comme les injections d'hormone de croissance, aucun des secretagogues
synthétisés ne correspondaient aux influences systémiques de
la GH, tel que l'IGF-1 dans la formation des
sites récepteur. Ceci explique probablement les résultats divers qu'ils
ont produit en termes de consistance de l’IGF-1 conforme à la stimulation
et au manque d'amélioration symptomatique, ce qui ont empêché leur succès.
Dans cette évaluation, nous ne pouvons pas ignorer les
secretagogues de GH naturelle qui sont à l’origine dans le corps
(endogène) et à l’extérieur le corps (exogène). L'oestrogène et la
testostérone mettent en valeur la GH, de même que les acides aminés tel
que l’arginine et l’ornithine. La niacine, appelée vitamine B3
(niacinamide) met en valeur la GH en réduisant les acides gras libres. Le
jeûne et aussi l'exercice intense et soutenu rehaussent la GH. Cependant,
aucun de ces derniers, seul, par eux-mêmes augmentent suffisamment la GH,
ou de la bonne manière, pour être considéré comme une véritable thérapie
d’amélioration de GH. Mais, comme vous êtes sur le point de découvrir, la
combinaison appropriée de peptides, de sucres synthétisés, d'acides
aminés, de régime, et d'exercice physique peuvent être mesurable et
produirent largement le renversement des effets du veillissement. Et cela
est beaucoup plus simple que de le lire.
Facteurs intrinsèques qui affectent le
relâchement de GH
Il y a plusieurs
facteurs qui contrôlent le relâchement de GH et qui en quelque sorte peut
limiter la réponse aux thérapies par secretagogue. Nous avons passé en
revue les hormones hypothalamiques, GHRH et somatostatin, et leur rôle
direct en réglant la sécrétion de GH, mais le controle de GH est bien plus
complexe. En plus des récepteurs pituitaires pour lesquels des hormones
correspondantes qui n'ont pas été encore identifiées, il y a des
influences directes qui viennent de chacun des minéraux
potassium, magnésium, calcium, et zinc. Le neurotransmetteur dominant de
la mémoire, l’acétylcholine, règle la sécrétion de GH, alors que le pH
du sang et le mécanisme de transmission d'IGF-1
et d'IGF-2 jouent des rôles importants. D'autres
facteurs, tels que les protéines liantes de hGH et
la vitesse d'élimination métabolique limitent directement la réponse
symptomatique à l'hormone de croissance.
Il y a seulement
certains des facteurs intrinsèques qui ont été identifiés, et c’est
seulement en les examinants, que nous avons commençé à obtenir
l’appréciation des années de recherches qui ont été exécutées sur les
secretagogues de hGH avec la complexité impliquée d’une substance qui
travaille non seulement pour obtenir la combinaison parfaite de GH, mais
en attente d’une réponse symptomatique de qualité.
Modèle dépeignant les voies responsables du GHRH - augmentation
induite de [ Ca+ + ], et relâchement de GH dans les somatotrophs.
Cette
représentation graphique illustre certains des mécanismes connus par
lesquels le calcium (Ca++) obtient le relâchement du GH à partir des
somatotrophs pituitaires. L'augmentation de Ca++ est associée à une
augmentation de GHRH.
Intéressant, n'importe quelle élévation de Ca++,
indépendant de GHRH, causera le relâchement du GH, et n'importe quelle
chute de Ca++ causera un relâchement moindre de GH.
La configuration de sécrétion pulsatile de l'hormone de croissance a été
directement associée aux augnentations rhythmiques de Ca++. Un des
mécanismes par lesquels le somatostatin travaille pour bloquer la
sécrétion de GH est par l'inhibition de Ca++ et de potentialisation du
potassium (K+).
L'insuffisance
de zinc est reconnue pour affecter profondément l'axe de GH/IGF-1.
Plusieurs signes de l'insuffisance de zinc sont directement associés à
l'action de l'hormone de croissance, y compris l’incapacité de réparation
d’une simple blessure, réduction de la synthèse protéinique,
l’immunosuppression, et réduction de la concentration d’hormones.
L’insuffisance de zinc, magnésium, et potassium peuvent affecter
négativement la circulation de l'IGF-1.
En plus des complexités impliquées dans son
relâchement, il y a un haut degré de complexité lié elle-même à la
molécule d'hormone de croissance. Bien que la plupart de l’attention est
été concentrée sur le hGH
22-kd, "la GH libre", qui représente seulement 20%
de plus des 100 formes naturelles de hGH qui ont été identifiées, le rôle
des autres 80% des diverses formes variées de hGH
n'est pas encore entièrement comprises. La recherche prouve que la
GH s’agrippe à l'hormone de croissance en la reliant à la protéine
definitive de GH (hGH(hGHbP)2 . Elle joue un rôle important en mettant à
jour et en mettant en valeur l'activité de l'hormone de molécule de
croissance. Ce qui est intéressant est que le hGH(hGHbp)2 est
structurellement identique à la forme libre de l'hormone de croissance
porcine - la forme qui est prédominante dans le pituitaire porcin, est un
ingrédient primordial dans la Symbiotropin.
Certains détails, dont nous avons simplement balayé la
surface, ici, commencent à nous donner un avant-goût sur la complexité
pertinente du secretagogue de GH. Les différents acides aminés, vitamines,
peptides et médicaments de prescriptions peuvent provoquer un certain type
de relâchement de GH, mais sans créer l'environnement approprié et dont
les résultats sont très limités.
_______________________________
Je n’ai plus a me lever aussi fréquemment
pour
uriner la nuit.
- O.B. (Homme, Age 76)
J'ai eu de l'emphysème grave, et cela s'est
amélioré considérablement.
- F.B. (Homme, Age 67)
_______________________________
|
