|
LA NATURALEZA DE LOS SECRETAGOGOS DEL hGH
"La atención a la salud es el mayor obstáculo
en la vida ".
-Plato
"Platón es un agujero".
-Nietzsche
CAPITULO 3
Secretagogo: La que estimula los órganos secretores. Muchas sustancias que
estimulan la liberación de la hormona del crecimiento de la glándula
pituitaria. Aminoácidos, las drogas, y el ejercicio son algunos de los
provocadores. A pesar del fenomenal éxito de GH sintéticos, los
científicos están en la persecución de los factores que pueden tomarse por
vía oral para estimular la hipófisis para liberar GH. GH recombinante es
problemática: tiene que ser inyectada
en la mayoría de los casos varias
veces al día. Es costoso camino al margen del presupuesto de muchas
personas que de
lo contrario se
beneficiarian.
Tiene efectos secundarios y, probablemente, hacia abajo regula los
receptores, lo que significa que sus efectos disminuyen con el tiempo. Los
investigadores dan cuenta de que lo que se necesita es algo que puede
tomarse por vía oral para estimular la secreción natural de GH. Esto debe
ser realizado
con el
fin de evitar más
de la estimulación del punto de baja-regulación, pero al mismo tiempo
aumentar la hormona a un nivel que le provoca una respuesta. Algunas de
las ventajas importantes a GH secretagogos de incluir la preservación de
mecanismos de retroalimentación que modulan la respuesta GH pulsátil y la
generación de patrones de liberación de GH, más que imitar la secreción
natural.
Posibles efectos secundarios asociados con las inyecciones GH
-
Cáncer
-
Hipotensión
-
Enfermedad del corazón congestiva
-
El sangrado incontrolado
-
Síndrome del túnel carpiano
-
Disminución de la sensibilidad a la insulina
-
Hipoglicemia
-
Hiperglicemia
-
G.I.
Perturbaciones
-
Ginecomastia
-
Edema
-
Leucemia en niños
-
Ketogenesis
Reacción
alérgica
La
evolución
de la
investigación
secretagogo
Síntesis de GH en los años 80 dió lugar a una explosión de
investigación sobre GH . La lista de posibles beneficiarios creció para incluir a
pacientes con SIDA, víctimas vagos, los pacientes con el síndrome de
Turner, los glucocorticoides y los que reciben quimioterapia, y por
supuesto las personas de edad avanzada.
Mientras
algunos investigadores buscaron los efectos de la GH sintéticas inyectadas,
otros se centraron en la búsqueda de GH secretagogos. En 1977, el Dr.
Roger Guillemin fue galardonado con el Premio Nobel por su trabajo en GH.
Guillernin descubrió las dos hormonas que se sabe controlan la GH.
Ambas se originan en el hipotálamo. Una
se llama la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) y la otra
es la somatostatina. GHRH estimula la liberación de hormona de
crecimiento, mientras que la somatostatina inhibe. El descubrimiento de
estas hormonas marcó el reconocimiento de las sustancias auxiliares que
afectarían GH estado, e inició una búsqueda del perfecto Secretagogo.
La conexión de morfina
Frank Momany, Cyril Bowers y su grupo descubrió el primer Secretagogo
sintético.
Se llamaba la liberación de la hormona de crecimiento péptido 6 (GHRP-6)
en referencia a sus seis aminoácidos constituyentes. Curiosamente, el
descubrimiento de GHRP-6 procedía de la investigación sobre la adicción a
la morfina.
En la década de 1920, se observó que las mujeres adictas a la morfina
con frecuencia
eran
estériles.
Unos pocos curiosos científicos intentaron estudiar el fenómeno
recreando
la situación en ratas. Pero no importa cuánta
morfina
inyectaron
, la esterilidad no podia
ser inducida.
En 1934, un investigador llamado Ko probó
en ratones y funcionó. Tres años más tarde, otro investigador, Dun, hizo
lo mismo en conejos con el mismo resultado.
Porque
el modelo no pudo
ser recreado en las ratas, los investigadores evitaron
estudiarlo
aún más.
En 1949, el Dr. Charles Barraclough Everett y su colega descubrieron que
la hormona que induce el ciclo reproductivo sólo se libera en un momento
determinado del día. Investigadores anteriores habían inyectado las ratas
en el momento equivocado! Barraclough y otro colega, Sawyer, rápidamente
demostró que si se la
daban
en el momento
correcto
del día, la morfina bloquea el ciclo reproductivo de las ratas. En ese
momento, teorízaron
que
la señal que causó la hipófisis para liberar la hormona reproductiva se
originó en el hipotálamo. Si bien en el momento
no pareció
muy de importante
el conocimiento de que la morfina afecta la hormona pituitaria,
eventualmente llegó a ser mucha importancia.
En 1972, el Dr. Paul Cushman buscaba definir más concretamente el efecto
que la morfina tiene en la pituitaria.
En ese momento, GH fue considerado el "más sensible
índice de la función pituitaria". Por lo tanto, Cushman creó
estudios para medir la GH
en los adictos a la morfina. Lamentablemente, debido a problemas en la
metodología y el reducido número de personas estudiadas,
no podía sacar conclusiones sólidas sobre los efectos de la morfina en la
pituitaria o GH. Pero la primera idea
fue tenida acerca
de
que GH está bajo el control de un opiáceo. Al año siguiente, los
investigadores de la Universidad de California, Irvine demostró
de manera concluyente que la morfina aumenta GH.
Tres años más tarde, se demostró que la morfina inicialmente aumenta los
niveles de GH y, a continuación, les lleva a disminuir.
Ese mismo año, los investigadores encontraron morfina"
natural" en
el cuerpo, y las piezas del rompecabezas empezaron a
juntarse.
La
morfina
natural,
como la morfina sintética, aumentó
la
GH? Más tarde ese
año, Dr. John Hughes y su grupo
sintetizaron morfina natural. Resultó ser
dos pentapeptides (5 aminoácidos).
Llamaron
a
la sustancia "enkephalin".
Enkephalin causó
la liberación de GH. Se trataba
de un Secretagogo
natural. Por
los próximos 5 años, decenas de investigadores barajaron
la secuencia de aminoácidos de enkephalin, con la esperanza de encontrar un
Secretagogo GH
que pudieran
patentar.
Muchos análogos de enkephalin
fueron reportados por
aumentar GH, pero no se
buscó para
uso comercial. Poco a poco, la mayoría de los investigadores abandonaron
la búsqueda del
péptido
perfecto.
Momany Bowers de la Universidad de Tulane continuó
refinando sus
secuencias hasta que finalmente, en 1979,
ellos aparecieron
con un
péptido que
era activo
oralmente. El Hexapeptido
(6 aminoácidos) era
conocido
como "péptido de la liberación de la hormona del crecimiento-6" (GHRP-6).
El péptido es: Su-DTrp-Ala-Trp-DPhe-LysNH2. Aunque GHRP-6
era
activado
por vía oral, no causó
suficiente GH mejoria
para
ser patentado y vendido como una droga. Momany, Bowers y otros han
utilizado GHRP-6 como una plataforma de lanzamiento para crear otros,
más potentes
secretagogos.
Uno de ellos, Hexarelin, está actualmente en ensayos. Momany sigue
estudiando posibles secretagogos de GH y otras hormonas, utilizando
sofisticado equipo de modelado
para
combinar y recombinar los aminoácidos.
Usted
puede
notar
el
prefijo"D"
en algunos de los aminoácidos en la
secuencia GHRP-6. Esto es común a todos los principales Secretagogos
péptidos que han sido estudiados. La forma natural de estos aminoácidos
constituyentes es la
forma "L",
pero por razones de propiedad y la estabilidad-que han sido sustituidos
por el sintético forma
"D".
Este no es el caso
con secretagogos
péptidos naturalmente derivados
que se describirán
más
adelante.
GHRP-6 y sus derivados son péptidos secretagogos, pero no se han creado
péptidos
secretagogos.
Usando
modelo
molecular, los investigadores de Merck han diseñado un
medicamento (actualmente conocido como MK677) que imita
el efecto de GHRP-6. Trabaja induciendo
artificialmente el mismo tipo de cambios en 'las membranas celulares
causados por GHRP-6.
Su estructura química es similar a las drogas
benzodiacepinas.
Es interesante observar que, al igual que las inyecciones de la hormona
del crecimiento, ninguno de los secretagogos sintetizados
se dirigen la la influencia sistemica
de GH, como
el
IGF-1 1 sitios receptores
de
formación. Esto probablemente explica los resultados que se han producido
en términos de permanencia de la estimulación de IGF-1 y la falta de
mejoría sintomática, que han impedido su éxito.
En esta evaluación, no podemos ignorar
los
secretagogos
naturales
GH que se
originan dentro del cuerpo (endógena) y fuera del cuerpo (exógena).
El
estrógeno y la testosterona mejora
la
GH, al igual que los aminoácidos
arginina y ornitina.
La
vitamina niacina (B3, Niacinamida) aumenta GH
mediante la reducción de los
ácidos grasos libres. El ayuno aumenta GH, y lo mismo el
hace ejercicio intenso y sostenido . Sin embargo, ninguno de estos por sí mismos aumentan GH
suficiente, o de la manera adecuada, para ser considerado como una
verdadera mejora de la terapia GH. Pero, como usted está a punto de
descubrir la combinación adecuada que los péptidos, azúcar farmacéutica,
aminoácidos, dieta y ejercicio pueden producir importantes y medibles
efectos para revertir la edad . Y es mucho más simple de lo que suena.
Factores intrínsecos que afectan la versión GH
Hay varios factores que controlan
la
liberación
GH de una manera que puede
limitar la respuesta a terapias
Secretagogo.
Hemos revisado
las
hormonas
del
hipotálamo , GHRH y la somatostatina, y su papel
directo en la regulación de la secreción de GH, pero
la
regulación
de la
GH es mucho más compleja. Además de los receptores de la pituitaria
para
los cuales
las
hormonas correspondientes aún no han sido identificadas, existen
influencias directas que proceden de cada uno de los minerales potasio,
magnesio, calcio y zinc. La memoria dominante neurotransmisor,
acetil-colina, regula la secreción de GH, mientras que el pH sanguíneo y
mecanismo de IGF-1 y el IGF-2 desempeñan un papel importante. Otros
factores, tales como proteínas de unión a hGH y tasa metabólica
directamente límite respuesta sintomática
a la hormona del crecimiento.
Estos son sólo algunos de los factores intrínsecos que han sido
identificados, y tras su examen, de comenzar a ganar un reconocimiento por
los años de investigación que se han realizado sobre secretagogos de hGH y
la complejidad que implica
una sustancia que trabaja no sólo para obtener la liberación GH, pero
consistente respuesta sintomática.
Modelo que representan las vías responsables de la GHRH
- inducida por aumento de [Ca + +], y GH en liberación de
somatotrophs .
Esta representación gráfica ilustra algunos de los mecanismos conocidos
por la que el calcio (Ca + +) provoca la liberación de GH de la pituitaria
somatotrofos.
Ca + + aumento está asociado con un aumento de la GHRH.
Curiosamente, cualquier aumento de Ca + +, con independencia de GHRH,
provocará la liberación de GH, y cualquier caída de Ca + + provocará una
menor liberación de GH. El patrón de secreción pulsátil de la hormona del
crecimiento se ha asociado directamente con
aumentos
rítmicos
en Ca + +. Uno de
los mecanismos por los cuales la somatostatina obra para bloquear la
secreción de GH es a través de la inhibición de Ca + + y de
dinamización de potasio (K +).
La deficiencia de zinc se sabe que afecta profundamente a la GH / IGF-I
eje. Muchos de los signos de deficiencia de zinc, están directamente
asociados con la acción de la hormona del crecimiento, incluida la mala
cicatrización de la herida, la reducción de la síntesis de proteínas,
inmuno-supresión, y la reducción de las concentraciones de la hormona.
Deficiencias
de
Zinc, magnesio, potasio pueden afectar negativamente
al
circulante
de IGF-1.
Además de las complejidades implicadas en su libertación,
hay un gran grado de complejidad asociada con la molécula de la hormona
del crecimiento en sí. Aunque la mayoría de la atención se centró en el
22-KD hGH, "libre de GH", que representa sólo el 20% de las
más de 100 formas naturales de hGH que han sido identificadas,
el papel de las
otras
80% de las diversas formas de hGH no
se
entiende por completo. La investigación muestra que la obligación de GH
hormona de crecimiento GH con la proteína de unión (hGH (hGHbP) 2
desempeña un papel importante en mantener y mejorar la actividad de la
molécula de la hormona del crecimiento. Curiosamente, la hGH (hGHbp) 2 es
estructuralmente idéntica
a la forma libre de la hormona de crecimiento
de la
especie porcina -que es la forma predominante en la hipófisis porcina, un
ingrediente principal en Symbiotropin.
Algunos de los detalles, simplemente que hemos cepillado la superficie de
aquí, empeza a darnos una idea de la complejidad de un programa eficaz de
Secretagogo GH. Aminoácidos, vitaminas, péptidos y
medicamentos prescritos Individuales
pueden generar algún tipo de liberación de GH, pero sin crear el
entorno adecuado, los resultados son limitados.
_______________________________
No tengo que levantarme a orinar por la noche con la misma frecuencia.
- O.B. (Hombre, Edad 76)
Tenía enfisema grave, y ha mejorado mucho.
- F.B. (Hombre, Edad 67)
_______________________________
|
